当你生命遇到病痛的时候,不要放弃对生命的思索

178彩票平台_178彩票登陆 > 医疗快讯 >

科学家们确定了在乳腺肿瘤细胞表面激活hepsin的

2019-05-24 11:37:33 医疗快讯105℃

  科学家们确定了在乳腺肿瘤细胞表面激活hepsin的途径

  2012年1月18日

  来自赫尔辛基大学和加州大学旧金山分校的科学家们已经揭露了乳腺肿瘤细胞用来破坏局部组织邻近区域的细胞通路。癌细胞可以使用该途径从乳腺上皮组织结构中释放自身,以扩散到周围组织。研究人员发现,细胞通路是一种生化链,可以激活肿瘤细胞表面的蛋白质切割酶。癌症很少会消失,除非它能够扩散到其发育的组织之外,扩散到周围的健康组织中。肿瘤扩散的一个重要障碍是膜性支架,基底膜,其排列组织中的上皮细胞层。正常的上皮细胞甚至早期的肿瘤细胞仍然紧紧地束缚在基底膜上,基底膜将周围组织中的健康和同样的癌性上皮细胞分离。这种屏障的破坏允许肿瘤细胞从上皮的系链中逃逸,从而使肿瘤侵入健康组织。来自赫尔辛基大学的芬兰科学家与加州大学旧金山分校的研究人员一起,确定了乳腺肿瘤细胞中的分子途径,从而激活乳腺肿瘤细胞表面的蛋白质切割酶hepsin。研究表明,肿瘤细胞利用hepsin切割基底膜蛋白 - 从关系中脱离,基质将它们与天然上皮组织中的局部邻域结合。该研究将发表在1月16日的“美国国家科学院院刊”(PNAS)上。 “如果我们可以延迟或阻止肿瘤从一个生长的肿瘤转变为一个侵入的肿瘤,那么那将是癌症治疗的一个重要里程碑”。

  据研究报告的共同作者,加州大学旧金山分校解剖学教授Zena Werb博士说。几十年来,Werb研究了肿瘤细胞行为受周围环境影响的方式,重点是乳腺肿瘤。使用基因工程小鼠乳腺和从这些腺体(类器官)分离的乳腺上皮碎片,赫尔辛基大学科学家和芬兰学院研究员Juha Klefstr-m博士以及赫尔辛基大学的研究生Johanna Partanen设计并领导了一些实验,这些实验结果发现了许多乳腺肿瘤细胞可能引发的生物化学链。研究合作者最初研究了一种叫做肝激酶B1(Lkb1)的肿瘤抑制基因(一种阻止肿瘤生长的基因)。他们发现,这种基因的关闭会扰乱乳腺部分的发育,包括乳汁分泌组织结构。特别是,通常围绕乳腺组织结构的基底膜受损并降解。相关故事发现肿瘤进展中基因调控的新机制发现研究发现健康视网膜细胞与肿瘤细胞功能相似新近研究表明,较大的前列腺实际上阻碍了肿瘤生长基因膜损伤的罪魁祸首:Lkb1关闭使hepsin脱离正常调节和蛋白质错误地开始覆盖乳腺上皮细胞表面,导致基底膜退化。研究人员发现,hepsin的失活使基底膜恢复。这些事件可能发生在许多肿瘤中,因为研究发现Lkb1缺失,并且hepsin在4个人乳腺癌样本中的1个中异常表达。 “这些发现使我们提出了一个明显的问题:Hepsin介导的基底膜降解是否会使上皮细胞更容易发生癌症?”约翰娜帕塔宁说。她在小鼠乳腺中敲除了Lkb1。显然,hepsin表达异常,基底膜破裂,但即使一年后,她也没有观察到腺体中形成任何肿瘤。 “我对结果很失望。然而,我意识到即使破裂的基底膜可以为细胞增殖提供更多自由,细胞可能只是躺在那里,休息,并且不会开始过度增殖,除非它们被推到细胞分裂周期。“Partanen re-设计小鼠,使其结合细胞周期“驱动”。癌基因Myc在乳腺中具有失活的Lkb1基因,并且很快就注意到小鼠中非常快速生长的乳腺肿瘤。 “我们认为它是Myc赋予细胞周期和细胞破坏基底膜的能力的组合,这有助于恶性肿瘤的形成”Partanen说道。这些研究结果能帮助我们对抗癌症吗? - 也许,Juha Klefstr说道-m:“Hepsin是一种被称为蛋白酶的蛋白质,蛋白酶已被成功靶向药物开发。我们发现乳腺类器官中hepsin的失活可防止癌症表型的形成。这一发现激发了我们的兴趣。让我们认为药物样分子对Hepsin的抑制可以抑制乳腺癌的进展。然而,我们还不知道是否可以通过阻断hepsin活性来治愈已经形成的肿瘤。我们需要首先改进我们的实验系统以正确解决这个问题。问题。

   “根据Zena Werb,”在人类中,Lkb1含量减少的乳腺癌表现出强烈的hepsin表达。由于hepsin位于细胞膜上,它应该是b可以接触毒品。我们相信hepsin是治疗一部分乳腺癌患者的新靶点。“来源:赫尔辛基大学

搜索
网站分类