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科学家揭示了新的mRNA方法,以提供安全,具有成

2019-05-25 10:43:14 健康食品118℃

  科学家揭示了新的mRNA方法,以提供安全,具有成本效益的治疗抗体

  2017年3月2日

  使用抗体治疗疾病一直是21世纪早期医学的成功案例之一。在美国十大畅销药品中,有五种是抗体产品。但抗体是大而复杂的蛋白质,制造起来可能很昂贵。现在,由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的科学家领导的研究小组在动物模型中展示了一种提供更安全和更具成本效益的治疗性抗体的新方法。该技术涉及信使RNA(mRNA)的注射,“蓝图”和“蓝图”。

  细胞用来制造蛋白质的分子。 mRNA分子被体内细胞吸收,然后成为制造治疗蛋白的工厂 - 在这种情况下,抗体蛋白 - 由mRNA编码。

  这些mRNA被修饰,因此它们可以很容易地进入细胞而不会激活导致不良事件的炎症分子。研究人员之前已经表明,他们可以使用这种方法在实验室动物中制造激素和其他蛋白质。在今天在Nature Communications报道的这项新研究中,宾夕法尼亚大学领导的研究小组证明,mRNA方法可以用来制造抗体蛋白 - 足以在小鼠中用一小剂量的抗HIV疫苗。

  “我们发现,与抗体蛋白本身相比,你可以给出1/40的mRNA剂量,并且当它们暴露于病毒时完全保护小鼠免受HIV感染,”资深作者Drew Weissman博士,医学博士,传染病教授。 “这种抗HIV抗体的临床试验已在进行中,但我们认为我们的mRNA方法原则上可以是这种和其他抗体疗法的非常有效的替代方案。

   ”

  将mRNA注入患者以在其细胞中制备治疗性蛋白质的基本思想已存在很长时间,但普通mRNA对于该应用不能很好地起作用。注射标准mRNA后,酶和免疫系统倾向于将其视为入侵病毒,并制造炎症蛋白和反应,使患者与其他不良事件一起生病。

  然而,在2005年开始的一系列论文中,Weissman,联合开发人员KatalinKarikó博士,现任神经外科副教授兼BioNTech RNA Pharmaceuticals副总裁及其同事报告,普通mRNA可以相对简单的方式进行修改,因此它们不会激活炎症通路,并且可以在更长的时间内有效地产生大量蛋白质。该团队与主要作者,Weissman实验室的博士后研究员Norbert Pardi博士和宾夕法尼亚大学博士前学生Michael Hogan最近发表了核苷酸修饰的mRNA复合物用于脂质纳米粒子作为疫苗的研究。 Zika在自然杂志上。

  相关故事改进单细胞RNA测序数据可视化的新方法RNA测序为微生物组提供了新的见解优势,低成本方法增强了单细胞RNA测序在许多情况下,通过患者自身细胞内的mRNA产生治疗性蛋白质可能更安全而不是在生物技术设施中生产蛋白质。 “生物技术制造需要细胞系和广泛的纯化,其可以聚集或错误折叠蛋白质,导致针对蛋白质或其他不利事件的不需要的免疫应答,”魏斯曼说。

  在目前的研究中,研究人员证明了编码抗HIV抗体VRC01的修饰mRNA的治疗潜力。

  针对HIV感染产生的大多数抗体对阻止不断变化的病毒无效。相比之下,VRC01--首先从人类HIV阳性志愿者中分离 - 在多种HIV毒株上达到一个保守的靶标,从而中和了约90%的HIV毒株。其他研究人员现在正在开发VRC01作为已经感染艾滋病毒或作为被动疫苗来保护未感染者的可能疗法。然而,VRC01抗体治疗可能的高成本可能成为其广泛使用的障碍。

  Weissman,Pardi及其同事表明,单次注射编码VRC01单克隆抗体的mRNA可在24小时内在小鼠肝脏中稳定产生所得抗体蛋白。每周一次的小注射足以维持循环中高水平的VRC01抗体水平。

  最重要的是,科学家们发现,单次注射30微克或15微克的VRC01 mRNA足以保护小鼠,这些小鼠经过工程改造可被艾滋病病毒感染 - 从静脉内接触两种艾滋​​病毒参考株。

  为了进行比较,研究小组表明,当他们将VRC01抗体直接注射到相同的小鼠体内时,需要600微克才能提供相同水平的抗HIV保护。

  “这是mRNA在真正治疗作用和作为抗体替代物的第一次证明 - 证明 - ”魏斯曼说。

  资料来源:宾夕法尼亚大学医学院

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